Domaines de recherche

• Conception, synthèse et évaluation biologique d'outils pharmacologiques originaux et de nouveaux médicaments.
• Paramètres physico-chimiques: constante d'ionisation, lipophilie.
• Analyse : dosages, détermination de la pureté et de la structure moléculaire de composés organiques.
• Biochimie et pharmacologie :
  • "screening" biologique in vitro.
  • évaluation de l'activité biologique in vivo.
  • Evaluation de l’hémocompatibilité
  • Métabolomique (identification de métabolites, recherche de biomarqueurs)

Sujets de recherche

• Synthèse et évaluation biologique de nouveaux modulateurs (activateurs ou bloqueurs) des canaux potassiques ATP-dépendants. Identification de nouveaux activateurs des canaux potassiques hautement sélectifs du tissu pancréatique endocrinien.
• Développement de pyrido-, de thiéno- et de benzothiadiazine dioxydes en tant que modulateurs allostériques positifs du récepteur AMPA au niveau du système nerveux central.
• Développement de nouveaux inhibiteurs de protéases à sérine, et en particulier, de l'élastase leucocytaire humaine, de la thrombine et de l’urokinase.
• Développement de dérivés coumariniques en tant que nouveaux agents thérapeutiques potentiels dans le traitement du cancer et de l’invasion tumorale.
• Mise au point d’inhibiteurs de métalloprotéases couplés à des peptides d’adressage en vue du ciblage de tissus cancéreux (drug targeting).
• Développement d’analogues pyridiniques du nimésulide en tant qu’antiinflammatoires non stéroïdiens COX-2 sélectifs / préférentiels ou inhibiteurs mixtes COX-LOX.
• Pharmacochimie de composés hétérocycliques originaux (orthopramides, tricycliques,...) à potentialité psychotrope en ce compris la synthèse, l'évaluation pharmacologique in vitro et in vivo et l'évaluation psychopharmacologique.
• Impact des agents psychotropes sur les systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques.
• Etudes des mécanismes d'oxydations potentiellement impliqués dans la toxicité hématologique de xénobiotiques.
• Développements pharmacochimiques de modulateurs des canaux potassiques de type SK.
• Evaluation pharmacologique d’antagonistes des récepteurs au thromboxane A2 et inhibiteurs de la thromboxane synthase in vitro et in vivo dans différents domaines (angiogenèse, cancérogenèse, thrombose & hémostase, etc...)
• Application de la résonnance magnétique moléculaire à haut champ en métabolomique (identification de métabolites, recherche de biomarqueurs).
• Evaluation de l’hémocompatibilité de matériaux mis au contact du sang humain.

• Conception et synthèse de molécules hétérocycliques fonctionnalisées en vue de l’identification de nouveaux outils pharmacologiques ou de nouveaux médicaments.
• Synthèse organique à la demande.
• Biochimie et pharmacologie :

• Tests d'affinité sur récepteurs
• Tests sur enzymes
• Tests sur organes isolés
• Tests d’hémocompatibilité
• Diurèse, glycémie
• Tests hémodynamiques chez l'animal
• Dosage de médiateurs de l’inflammation
• Pouvoir anti-inflammatoire in vivo
• Tests comportementaux.

• Analyses : Laboratoire agréé par le Ministère Belge de la Santé Publique (Laboratoire mis à la norme ISO 17025)
• Analyse de molécules organiques, détermination de la pureté et de la structure moléculaire
• Analyses élémentaires (C, H, N, S)
• Analyses RMN, UV et IR
• Techniques chromatographiques : MPLC, HPLC et RP-HPLC, LC-NMR, …
• Paramètres physico-chimiques:
• Constantes d'ionisation (pKa par potentiométrie et spectrophotométrie UV-visible,…)
• Lipophilie (log P par calcul, "shake-flask" et RP-HPLC).

Equipements & Ressources

• Appareil d’analyse élémentaire (C,H,N,S).
• Spectromètres UV-visible
• Spectromètre FT-IR
• Spectromètre de résonance magnétique nucléaire (500 MHz)
• Equipements HPLC
• Thrombinoscope et compteur plaquettaire (collaboration avec le Dr. J.L. David).

Publications
Plus de 300 articles publiés dans les revues internationales spécialisées, ainsi que différentes séries de brevets. Par exemple :

J. DELARGE, « Chemistry and Pharmacological Properties of the Pyridine-3 Sulfonylurea Derivatives Torasemide », Drug Research, 38, 144 (1988)

J.-F. LIEGEOIS et al., « new Pyridobenzodiazepine derivative as potential Antipsychotics : Synthesis and Neurochemical Study”, J. Med. Chem. 36, 2107 (1993)

P. DE TULLIO et al., « 3- and 4-substituted 4H-pyrido[4,3-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxides as potassium channel openers : synthesis, pharmacological evaluation, and structure-activity relationships”, J. Med. Chem. 39, 937 (1996)

L. POCHET et al., « Esters and amides of 6-(chloromethyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid as inhibitors of α-chymotrypsin : Significance of the “aromatic” nature of the novel ester-type coumarin for strong inhibitory activity”, J. Med. Chem. 39, 2579 (1996)

B. PIROTTE et al., « 3-alkylamino-4H-pyrido[2,3-e]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxides structurally related to diazoxide and pinacidil as potassium channel openers acting on vascular smooth muscle cells : design, synthesis and pharmacological evaluation”, J. Med. Chem. 43, 1456 (2000)

J.M. DOGNE et al., « Pharmacological characterization of N-tert-butyl-N’-[2-(4’-methylpenylamino)-5-nitrobenzenesulfony]urea (BM-573), a novel thromboxane A2 receptor antagonist and thromboxane synthase inhibitor in a rat model of arterial thrombosis and its effects on bleeding time », J. Pharmacol. Exp. Ther. 309, 498 (2004)

S. SEBILLE  et al., ”4,6-Disubstituted 2,2-dimethylchromans structurally related to the KATP channel opener cromakalim : design, synthesis, and effect on insulin release and vascular tone”, J. Med. Chem. 48, 614-621 (2006).

X. DE LEVAL et al., “Evaluation of original dual thromboxane A2 modulators as anti-angiogenic agents”, J. Pharmacol. Exp. Ther. 318: 1057-1067 (2006).

A. GRAULICH et al., “Synthesis and radioligand binding studies of methoxylated 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinium derivatives as ligand of the apamin-sensitive Ca2+-activated K+ channel”, J. Med. Chem. 49: 7208-7214 (2006).

J. HANSON et al., “Design, synthesis, and SAR study of a series of N-alkyl-N'-[2-(aryloxy)-5-nitrobenzenesulfonyl]ureas and -cyanoguanidine as selective antagonists of the TPalpha and TPbeta isoforms of the human thromboxane A2 receptor”,  J. Med. Chem. 50 : 3928-3936 (2007).

P. FRANCOTTE et al., “Design, synthesis, and pharmacology of novel 7-substituted 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides as positive allosteric modulators of AMPA receptors”, J. Med. Chem. 50 : 3153-3157 (2007).